Cady débarque d’Afrique et atterrit dans un lycée de l’Illinois, véritable élevage de lolitas branchées. Au sommet de la hiérarchie, Régina, barbie-manipulatrice qui voit en elle une rivale potentielle et…

La nouvelle élève Cady Heron est accueillie au sommet de la hiérarchie sociale par le groupe des filles populaires appelé « Les Plastiques », dirigé par l’impitoyable diva, Regina George….