Mike et Troy, deux petits escrocs, se rendent dans un café de bord de route pour une réunion dont ils espèrent tirer un gros profit.

Jim à l’aube de ses 30 ans est encore vierge. En compagnie d’Alex son compagnon d’infortune, ils vont penser avoir toucher le gros lot en rencontrant Kitty et Lulu, deux…

Au lendemain de la mort de son père, Sal Paradise, apprenti écrivain new-yorkais, rencontre Dean Moriarty, jeune ex-taulard au charme ravageur, marié à la très libre et très séduisante Marylou….